ADCC/ADCP簡介

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）是指抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞，它是抗腫瘤的治療性抗體藥物發(fā)生作用的一種作用重要機制。

抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）也是用于識別和介導(dǎo)治療性抗體作用于腫瘤細(xì)胞的一種重要機制。與抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）不同，ADCC主要通過表達FcγRIIIa的NK細(xì)胞來發(fā)揮作用，另外ADCP也可以由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞通過表達FcγRIIa（CD32a）、FcγRI（CD64）和FcγRIIIa（CD16a）來介導(dǎo)。在巨噬細(xì)胞中，這些受體的表達水平是高度動態(tài)變化的，受細(xì)胞、組織微環(huán)境和炎癥等因素的影響。這三種受體都可以參與抗體識別、免疫受體聚集和介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ADCP信號的產(chǎn)生；阻斷研究表明FcγRIIa是主要參與這一過程的受體。

ADCC/ADCP 是許多著名抗體藥物已知的主要作用機制，例如靶向CD20的美羅華以及HER2的赫賽汀等就是其中的典型代表。