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      PDGFRA 基因位于人類 4 號(hào)染色體 4q12 位點(diǎn)，編碼血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α （PDGFRA），屬于激酶受體家族，正常參與細(xì)胞增殖、存活、遷移及血管生成調(diào) 控；其突變或融合（如 D842V 突變、FIP1L1-PDGFRA 融合基因）可導(dǎo)致受體持續(xù)激活， 驅(qū)動(dòng)多種腫瘤發(fā)生，包括約 5%-15%的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST，多見于胃部，對(duì)敏 感但 D842V 耐藥）、嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征（HES，如 FIP1L1-PDGFRA 融合患者治療有效率超 90%）、膠質(zhì)瘤及部分特發(fā)性肺纖維化等；檢測(cè)方法涵蓋 PCR、測(cè)序、 FISH、數(shù)字 PCR 及液體活檢（ctDNA 監(jiān)測(cè)）。

      PDGFRA[V658A_V561A] BaF3 藥靶細(xì)胞，通過轉(zhuǎn)導(dǎo)突變狀態(tài) PDGFRA[V658A_V561A] 基因到 BaF3 細(xì)胞系中，穩(wěn)定表達(dá)人 突變形態(tài)下的PDGFRA[V658A_V561A] 基因。

      BaF3（小鼠原 B 細(xì)胞）的生長(zhǎng)和增殖需要 IL-3 的維持。通過引入各種表達(dá)激酶的基因，能作為 BaF3 的驅(qū)動(dòng)基因，讓 BaF3 不再依賴 IL-3 而增殖，進(jìn)而激酶基因成為 BaF3 增殖依賴的驅(qū)動(dòng)基因，用于評(píng)估小分子藥物對(duì)激酶的靶向抑制作用，原理及流程見下圖所示。
 

Figure 1. PDGFRA[V658A_V561A] BaF3 細(xì)胞的構(gòu)建原理圖

1.Sanger of PDGFRA V658A-V561A/BaF3

Figure 2. PDGFRA V658A-V561A/BaF3 V658A

Figure 3. PDGFRA V658A-V561A/BaF3 V561A

Figure 4. Recombinant PDGFRA V658A-V561A/BaF3 stably expressing PDGFRA.

2. Anti-proliferation assay

Figure 5. CTG Proliferation Assay of PDGFRA [V561A-V658A] BaF3(C2).