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      VEGF 又稱血管通透性因子（VPF），是一種二聚體糖蛋白，與細(xì)胞表面的 VEGF 受 體（VEGFR）結(jié)合，從而激活細(xì)胞內(nèi)激酶，啟動(dòng)一系列參與血管生成和血管生成的 信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)事件。在哺乳動(dòng)物中，VEGF 家族有 5 個(gè)成員：VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盤生長(zhǎng)因子（PGF）。VEGF 家族成員以重疊的方式結(jié)合三種受體激酶 （VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）。這些受體都屬于跨膜激酶受體，包括三個(gè)主 要區(qū)域，即細(xì)胞外區(qū)域、跨膜區(qū)域和細(xì)胞內(nèi)羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管內(nèi)皮 細(xì)胞上表達(dá)；然而，VEGFR3 在淋巴內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)尤為明顯。與 VEGFR1 相比， VEGFR2 具有更強(qiáng)的促血管生成活性和更高的激酶活性。VEGF 主要通過(guò)激活 VEGFR2 介導(dǎo)體內(nèi)血管生成反應(yīng)。 已有研究表明，VEGFR2 在多種惡性腫瘤中高度表達(dá)， 包括卵巢癌、甲狀腺癌 、黑色素瘤和髓母細(xì)胞瘤。因此，近十幾年來(lái) VEGFR2 成為腫瘤抗 血管生成藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)，已有多個(gè)藥物上市。

      當(dāng) VEGF 與其受體結(jié)合時(shí)，形成同源二聚體復(fù)合物，使其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變， 殘基發(fā)生自磷酸化并將信號(hào)傳導(dǎo)到下游。其中，主要的信號(hào)通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT，這些信號(hào)通路被激活后會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子激活、細(xì)胞周期的干擾、細(xì)胞遷移的促 進(jìn)、細(xì)胞增殖的維持、細(xì)胞凋亡的抑制，促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展。另一方面，生長(zhǎng)中的腫瘤 細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下可激活 HIF-1α蛋白，誘導(dǎo) VEGF-A 轉(zhuǎn)錄表達(dá)和分泌，與腫瘤細(xì)胞周邊血 管內(nèi)皮細(xì)胞上的 VEGFR2 結(jié)合，刺激血管生成反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。因此，可通過(guò)抗體結(jié) 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白，或通過(guò)小分子抑制劑抑制 VEGFR-2 受體激酶活性來(lái)抑制 VEGFR-2 信號(hào)傳導(dǎo)，從而獲得治療效果。

      KDR HEK293，穩(wěn)定表達(dá)人 KDR。

Figure 1.  Recombinant KDR HEK293 stably expressing KDR.